 Dhivya Sudhan y Carlos L. Arteaga Los investigadores del UT (University of Texas) Southwestern Simmons Cancer Center han descubierto una combinación de 2 medicamentos que detiene el crecimiento de las células cancerosas que portan mutaciones HER2 Los resultados publicados en el artículo "Hyperactivation of TORC1 Drives Resistance to the Pan-HER Tyrosine Kinase Inhibitor Neratinib in HER2-Mutant Cancers” de la revista Cancer Cell, indicaron que en la observación posterior a una respuesta inicial en los pacientes con cánceres que albergan mutaciones HER2 eventualmente desarrollan resistencia a un prometedor nuevo fármaco contra el cáncer que actualmente se encuentra en ensayos clínicos.
Los científicos descubrieron que con otro medicamento, que ya se encuentra en el mercado, se contrarresta esa resistencia, proporcionando así la base para una nueva combinación de medicamentos contra los cánceres con mutaciones en el gen HER2. El doctor Dhivya Sudhan, investigador postdoctoral en el Centro Integral de Cáncer Harold C. Simmons y sus colaboradores, evaluaron los datos de un ensayo guiado molecularmente en el que los pacientes con tumores con mutaciones HER2 fueron tratados con el inhibidor HER2 neratinib. En este estudio, los cánceres de los pacientes se secuenciaron a medida que la enfermedad progresaba durante el tratamiento. Con base en este análisis, Sudhan descubrió en el laboratorio que una forma efectiva de compensar la resistencia eventual al neratinib es con everolimus, un inhibidor de TORC1 comúnmente usado para tratar otros tipos de cáncer de mama. "Este hallazgo puede dar a los médicos una respuesta efectiva a la resistencia a neratinib. Eso podría marcar una diferencia real para pacientes con cáncer de seno, ovario, pulmón y otros que albergan mutaciones de HER2", dice el doctor Carlos L. Arteaga, Director del Centro de Cáncer Simmons y uno de los autores del estudio. Las mutaciones de HER2 se han identificado durante mucho tiempo como un factor clave en el cáncer de mama y otros tipos de cáncer. Los autores de este estudio se centraron en una red de señalización impulsada por TORC1, que mostraron que es la vía a través de la cual los cánceres mutantes HER2 se vuelven resistentes a neratinib. "Constantemente notamos la activación de la señalización TORC1 como un mecanismo de resistencia al neratinib a través de diferentes tipos de cánceres mutantes HER2. Diversos tipos de cáncer usaron estrategias variadas para escapar de neratinib. Pero todos convergieron en la señalización TORC1", comenta Sudhan. Además de estudiar los datos de secuenciación tumoral de pacientes con cáncer mutante de HER2 en todo Estados Unidos que están en ensayos clínicos para neratinib, Sudhan también estudió células y tumores resistentes a neratinib que continúan viviendo y creciendo en el laboratorio. La secuenciación del cáncer de los pacientes antes y durante el ensayo clínico demostró que algunos pacientes ya tenían una mutación que podía activar la vía TORC1. Otros lo desarrollarían eventualmente, pero podrían beneficiarse del everolimus que actualmente se usa como un inhibidor de TORC1 para abordar los otros roles que juega TORC1 en el cáncer. Everolimus permitiría al paciente continuar beneficiándose de la inhibición de neratinib de HER2. Sudhan dice que la combinación de neratinib y everolimus funcionó en líneas celulares, organoide -órganos en miniatura en el laboratorio- establecidas a partir de tumores derivados de pacientes y en ratones que albergan tumores mutantes HER2. El siguiente paso será probar la combinación de los dos medicamentos en humanos. Los comentarios están cerrados.
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