Las personas con síndrome de quilomicronemia familiar nacen con una mutación genética por lo que no pueden producir una enzima llamada lipoproteína lipasa, la cual sirve para descomponer la grasa en la sangre, producto de la dieta. En esos pacientes, las moléculas portadoras de grasa llamadas quilomicrones se acumulan en la sangre y causan muchos síntomas, como la pancreatitis.
Joseph Witztum, médico y profesor de medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, ayudó a dirigir un equipo de investigación global que probó qué tan bien el fármaco volanesorsen reduce la acumulación de grasa en la sangre (triglicéridos) en los participantes con síndrome de quilomicronemia familiar. En el ensayo clínico aleatorio, doble ciego de Fase III, 33 participantes recibieron el medicamento y a 33 les administraron un placebo. Volanesorsen redujo los niveles de triglicéridos un promedio de 77%. En contraste, para los participantes que recibieron un placebo, los niveles de triglicéridos aumentaron 18% en promedio. Estos resultados se informaron en el artículo "Volanesorsen and Triglyceride Levels in Familial Chylomicronemia Syndrome" (Niveles de volanesorsen y triglicéridos en el síndrome de quilomicronemia familiar), publicado en el New England Journal of Medicine. Los quilomicrones transportan triglicéridos desde el intestino a la sangre, donde normalmente se descomponen por la enzima lipoproteína lipasa. Sin esa enzima, los quilomicrones se acumulan y "espesan" la sangre de las personas con síndrome de quilomicronemia familiar. "Los quilomicrones son lo que ves en forma de crema en la parte superior de la leche", dijo Witztum. "En la mayoría de las personas, cuando comen una comida grasosa en la cena a las 6:00 p.m., los triglicéridos son transportados a la sangre por quilomicrones y luego la lipoproteína lipasa los elimina a las 9:00 p.m. Ese definitivamente no es el caso para los pacientes con síndrome de quilomicronemia familiar". Los niveles de triglicéridos están regulados por una molécula llamada apolipoproteína C-III, que se produce en el hígado y luego se secreta a la sangre. Volanesorsen, es un fármaco diseñado para bloquear el ARNm en el hígado que codifica la apolipoproteína C-III. La reducción de la apolipoproteína C-III en la sangre a su vez reduce los niveles de triglicéridos. Los triglicéridos a menudo se usan como una medida para la salud del corazón, ya que sus altos niveles están asociados con enfermedades cardiacas, incluso en personas sanas. Los participantes del ensayo iniciaron las pruebas clínicas recibiendo 300 miligramos de volanesorsen vía subcutánea una vez por semana. Los efectos secundarios más comunes fueron: Reacciones cutáneas en el sitio de inyección (20 de 33 participantes que recibieron volanesorsen versus ninguno en el grupo de placebo) y trombocitopenia (15 de 33 participantes que recibieron volanesorsen versus ninguno en el grupo de placebo). La trombocitopenia, o niveles bajos de células sanguíneas conocidas como plaquetas, pueden limitar la capacidad del cuerpo para formar coágulos sanguíneos. Más adelante en el ensayo, las dosis se redujeron a una vez cada dos semanas para reducir estos efectos secundarios. El ensayo duró un año. Los participantes tenían entre 20 y 75 años, el 80% eran blancos y el 55% eran mujeres. Volanesorsen fue aprobado recientemente para uso clínico en Europa, como un complemento de la dieta en pacientes adultos que tienen el síndrome de quilomicronemia familiar genéticamente confirmado, tienen un alto riesgo de pancreatitis, y no han respondido a la dieta ni a otros tratamientos para reducir los triglicéridos. El equipo ahora está esperando la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. De acuerdo a Witztum, este ensayo clínico también ayudó a desentrañar una parte de la biología básica subyacente al procesamiento de grasas en la dieta. Anteriormente los investigadores pensaban que la lipoproteína lipasa era un intermediario necesario que permitía a la apolipoproteína C-III elevar los niveles de triglicéridos. Este ensayo reveló que ese no es siempre el caso: la apolipoproteína C-III tiene un papel secundario independiente de la lipoproteína lipasa, en la que inhibe que el hígado absorba partículas transportadoras de triglicéridos. "Este es el tipo de información que podría ayudar a conocer los mejores métodos de prevención y tratamientos para muchas enfermedades del corazón, no solo esta rara condición en particular", dijo Witztum. Los comentarios están cerrados.
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