Se espera que la investigación ayude en el desarrollo de nuevas terapias para quienes padecen el Síndrome de Progeria Hutchinson-Gilford, y también explique muchos de los procesos que subyacen en el envejecimiento humano normal.
En el articulo "A Cell-Intrinsic Interferon-like Response Links Replication Stress to Cellular Aging Caused by Progerin" (Una respuesta intrínseca a células vincula el estrés de replicación con el envejecimiento celular causado por la progeria) publicado en la revista Cell Reports, investigadores de la Universidad de Saint Louis informan que encontraron nuevas explicaciones respecto a por qué las células envejecen rápidamente en infantes con una enfermedad rara y mortal. Estos datos apuntan al estrés de replicación celular y a una respuesta inmune innata equivocada, como los responsables. El equipo realizó estos hallazgos en el laboratorio, al bloquear con éxito, dichos procesos con vitamina D. Síndrome de Progeria Hutchinson-Gilford La doctora Susana Gonzalo, profesora asociada de bioquímica y biología molecular en la Universidad de Saint Louis y su equipo de trabajo de laboratorio, examinaron células humanas y animales conectadas a una enfermedad rara llamada Síndrome de Progeria Hutchinson-Gilford (HGPS, Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome). El HGPS es causado por la mutación aleatoria de un solo gen que hace que los niños envejezcan rápidamente. Los niños con esta afección desarrollan muchos de los cambios y enfermedades típicos asociados con el envejecimiento, incluida la pérdida de cabello, el envejecimiento de la piel, las anomalías articulares y la pérdida ósea. La enfermedad causa aterosclerosis, depósitos grasos que obstruyen las arterias, y los pacientes con la enfermedad mueren a causa de complicaciones cardiovasculares, como accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en la adolescencia. El papel de la progerina Gracias a la localización y representación gráfica de la distribución relativa de las partes de los genes, los científicos ahora saben que el HGPS es causado por una mutación en el gen LMNA, que codifica para la proteína lamin A. Lamin A sirve como un andamio que mantiene el núcleo de la célula organizado y en forma. La versión acortada y mutada de esta proteína se llama progerina y hace que el núcleo y la célula se vuelvan inestables, lo que lleva al envejecimiento prematuro de las células. "Las personas con progeria tienen una mutación en su ADN que codifica estas proteínas", dijo Gonzalo. "La presencia de progerina produce un desastre en el núcleo". Esto es un problema porque el núcleo alberga nuestro ADN. La salud y la reproducción de las células están estrechamente relacionadas con la integridad de nuestro genoma: la capacidad de una célula para transmitir fielmente su información de ADN a las nuevas células. Los errores u obstáculos en la replicación de nuestro ADN causan rompimientos y mutaciones, que están relacionadas tanto con el cáncer como con el envejecimiento. Estrés de replicación La investigación en el laboratorio de la doctora Gonzalo, reveló que el estrés de replicación es una causa clave de la acumulación de daño de ADN subyacente que se encuentra en las células de las personas con HGPS. El estrés de replicación ocurre cuando la maquinaria que replica el ADN encuentra obstáculos en el camino que hace que la replicación se detenga hasta que se elimine el obstáculo. Normalmente, nuestras células cuentan con una serie de estrategias para abordar estos obstáculos; y luego continuar con éxito con la replicación del ADN. Una de las cosas que la doctora Gonzalo descubrió, es que en el caso de las personas con HGPS, la progerina hace que estas estrategias fallen. El estrés de replicación puede descarrilar la capacidad de una célula para reproducirse. Encontrando nuevos mecanismos La investigadora y su equipo encontraron 2 nuevos mecanismos por los cuales la progerina causa daños:
Esto da como resultado que el ADN sea aprovechado por las nucleasas, que degradan el ADN recién sintetizado con la consiguiente pérdida de material genético. También encontraron otra forma en que la progerina causa toxicidad celular. Los científicos saben que el daño en el ADN y el estrés de replicación no solo subyacen a la inestabilidad genómica que impulsa el envejecimiento y el cáncer, sino que también contribuyen a activar las respuestas inflamatorias. "Cuando los fragmentos de ADN se filtran fuera del núcleo hacia el citoplasma, la célula reconoce ese material como algo extraño", dijo Gonzalo. "Esto activa una serie de respuestas inmunes. En particular, una cascada de señalización conocida como la respuesta al interferón que se activa cuando la célula cree que detecta una infección viral o bacteriana que necesita ser combatida". "Descubrimos que esto está sucediendo en las células de progeria y está contribuyendo al deterioro celular". Activando y reduciendo actividad inmune Después de demostrar que la progerina provoca estrés de replicación y degradación mediada por nucleasas del ADN recién replicado; y que activa una vía de interferón, el equipo quería ver si podían revertir estos problemas. Descubrieron que cuando usaban compuestos, incluida la vitamina D, para reducir el estrés de replicación y la respuesta al interferón, la aptitud celular mejoraba. "Cuando bloqueamos esta vía con vitamina D, rejuvenece las células", dijo Gonzalo. "La respuesta inmune es activada por la progerina y luego es reducida por la vitamina D". "Vimos que la vitamina D reduce significativamente la toxicidad de la progerina en las células de los niños con HGPS". Los comentarios están cerrados.
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